治疗晚期乳腺癌的最好方法(2)
芳香化酶抑制剂用于晚期乳腺癌的治疗
第一代芳香化酶抑制剂的代表药物为氨鲁米特,该药能抑制肾上腺所有类固醇激素的合成,起到“药物性肾上腺切除”的作用,因而副作用较大,且使用不方便。第二代芳香化酶抑制剂的代表药物为福美司坦,其选择性抑制芳香化酶,故副作用小,但其疗效并不优于三苯氧胺。近年来,先后开发了第三代芳香化酶抑制剂来曲唑,阿那曲唑,依西美坦。这类药物高度选择性地抑制芳香化酶,因此特异性强,而副作用明显减低。
近年来,多组临床试验表明,在晚期乳腺癌的二线内分泌治疗中,第三代芳香化酶抑制剂的疗效明显优于甲地孕酮(见表2),且其副作用较甲地孕酮明显减低。随着试验结果的确定,三代芳香化酶抑制剂的临床地位越来越受到重视。
由 Dombernowsky 等完成的 AR/BC2临床试验最具代表性。该试验为随机、双盲、前瞻性的三期临床试验,共有551例在辅助治疗或三苯氧胺治疗后进展的晚期乳腺癌患者入组。来曲唑的用法为2.5mg Qd ,甲地孕酮为160mg Qd 。结果显示来曲唑在一些重要参数上明显优于甲地孕酮。来曲唑与甲地孕酮的有效率分别为24%与16%;中位缓解期分别为33个月与18个月;临床获益持续时间分别为24个月与14个月;TTP分别为5.6个月与5.5个月;致治疗失败时间(TTF)分别为5.1个月与3.9个月。在预后不良的病人中,服用来曲唑的有效率是服用甲地孕酮的二倍。